
**NSCLC با جهش EGFR**
تمامی بیماران مبتلا به جهش حساسکننده EGFR باید بدون در نظر گرفتن پارامترهای بالینی شامل وضعیت عملکردی (PS)، جنسیت، میزان مواجهه با دخانیات و هیستولوژی، در خط اول درمان مهارکنندههای تیروزین کیناز EGFR (EGFR TKIs) دریافت کنند.
**اوسیمرتینیب** گزینه ترجیحی برای درمان خط اول در بیماران مبتلا به جهش فعالکننده کلاسیک EGFR (حذف اگزون 19 یا جهش نقطهای L858R در اگزون 21) است، بهویژه در بیمارانی که متاستازهای سیستم عصبی مرکزی (CNS) دارند [I, A؛ امتیاز ESMO-MCBS v1.1: 4؛ ESCAT: I-A].
**ارلوتینیب، جفیتینیب، افاتینیب و داکومیتینیب** گزینههای درمانی تکعاملی دیگر در خط اول هستند [ارلوتینیب و جفیتینیب: I, B؛ امتیاز ESMO-MCBS v1.1: 4؛ ESCAT: I-A؛ افاتینیب: I, B؛ امتیاز ESMO-MCBS v1.1: 5؛ ESCAT: I-A؛ داکومیتینیب: I, B؛ امتیاز ESMO-MCBS v1.1: 3؛ ESCAT: I-A].
گزینه دیگر برای درمان خط اول، ترکیب جفیتینیب با **کربوپلاتین–پمترکسد** است [I, B؛ تأیید نشده توسط EMA].
ترکیب EGFR TKIs با درمان ضدآنژیوژنیک از جمله **ارلوتینیب–بواسیزومب** [I, B؛ امتیاز ESMO-MCBS v1.1: 2؛ ESCAT: I-A؛ تأیید شده توسط EMA، تأیید نشده توسط FDA] یا **ارلوتینیب–راموسیرومب** [I, B؛ امتیاز ESMO-MCBS v1.1: 3؛ ESCAT: I-A] گزینههای درمانی اضافی خط اول هستند.
با توجه به سمیت، افزایش هزینه و مشکلات بیمار در صورت افزودن درمانهای اضافی، **EGFR TKIs تکعاملی** همچنان استاندارد درمانی خط اول محسوب میشود [I, A؛ ESCAT: I-A].
**افاتینیب یا اوسیمرتینیب** بهعنوان گزینه درمانی برای بیماران مبتلا به جهشهای غیرشایع اصلی، غیر از درج اگزون 20، پیشنهاد میشوند [III, B؛ امتیاز ESMO-MCBS v1.1 برای افاتینیب: 4؛ ESCAT: I-B].
بیمارانی که پیشرفت رادیولوژیک متوسط دارند اما همچنان از مزایای بالینی بهرهمند هستند، میتوانند به درمان با EGFR TKIs ادامه دهند.
. در صورت مقاومت به مهارکنندههای EGFR نسل اول یا دوم در خط اول، بیماران باید از نظر وجود جهش T790M در اگزون 20 با استفاده از cfDNA پلاسما و/یا نمونهبرداری مجدد از تومور آزمایش شوند.
بیماران با مقاومت T790M مثبت باید **اوسیمرتینیب** را بهعنوان درمان خط دوم دریافت کنند [I, A؛ امتیاز ESMO-MCBS v1.1: 4؛ ESCAT: I-A]، درحالیکه مقاومت T790M منفی باید با شیمیدرمانی مبتنی بر پلاتین درمان شود.
تحلیل ژنومی با **NGS** (بافت یا cfDNA و در صورت عدم شناسایی هدف با cfDNA، استفاده از بافت) باید برای بیمارانی که به اوسیمرتینیب مقاومت نشان میدهند انجام شود.
- بیماران با مقاومت T790M مثبت باید **اوسیمرتینیب** را بهعنوان درمان خط دوم دریافت کنند [I, A؛ امتیاز ESMO-MCBS v1.1: 4؛ ESCAT: I-A]، درحالیکه مقاومت T790M منفی باید با شیمیدرمانی مبتنی بر پلاتین درمان شود.
- بیماران با مقاومت T790M مثبت باید **اوسیمرتینیب** را بهعنوان درمان خط دوم دریافت کنند [I, A؛ امتیاز ESMO-MCBS v1.1: 4؛ ESCAT: I-A]، درحالیکه مقاومت T790M منفی باید با شیمیدرمانی مبتنی بر پلاتین درمان شود.
1.**شیمیدرمانی دوتایی مبتنی بر پلاتین** استاندارد درمانی در صورت پیشرفت بیماری با اوسیمرتینیب است [III, A]. مشارکت در کارآزماییهای بالینی، بهویژه در صورت شناسایی مکانیسم مقاومت هدفمند، تشویق میشود.
2.ترکیب **آتزولیزومب–بواسیزومب–پاکلیتاکسل–کربوپلاتین** میتواند بهعنوان یک گزینه درمانی برای بیمارانی با شکست درمانی EGFR TKI، وضعیت عملکردی 0-1 و بدون منع مصرف برای ICIs مدنظر قرار گیرد [III, B؛ امتیاز ESMO-MCBS v1.1: 3].
1.**شیمیدرمانی دوتایی مبتنی بر پلاتین** استاندارد درمانی در صورت پیشرفت بیماری با اوسیمرتینیب است [III, A]. مشارکت در کارآزماییهای بالینی، بهویژه در صورت شناسایی مکانیسم مقاومت هدفمند، تشویق میشود.
2.ترکیب **آتزولیزومب–بواسیزومب–پاکلیتاکسل–کربوپلاتین** میتواند بهعنوان یک گزینه درمانی برای بیمارانی با شکست درمانی EGFR TKI، وضعیت عملکردی 0-1 و بدون منع مصرف برای ICIs مدنظر قرار گیرد [III, B؛ امتیاز ESMO-MCBS v1.1: 3].
1 تحلیل ژنومی با **NGS** (بافت یا cfDNA و در صورت عدم شناسایی هدف با cfDNA، استفاده از بافت) باید برای بیمارانی که به اوسیمرتینیب مقاومت نشان میدهند انجام شود.