DNA مولکولی است در سلول‌های ما که حاوی ژن‌ها می‎باشد و ژن‌ها کنترل‌کننده عملکرد سلول‌ها هستند. DNA که از هر دو والدین ما می‌آید، بیش از فقط چگونگی ظاهر ما را تحت تأثیر قرار می‌دهد. همچنین می‌تواند بر خطر ابتلا به برخی بیماری‌ها از جمله برخی انواع سرطان تأثیر بگذارد. برخی ژن‌ها به کنترل رشد، تقسیم و مرگ سلول‌ها کمک می‌کنند:

• ژن‌هایی که به سلول‌ها کمک می‌کنند رشد کنند، تقسیم شوند یا زنده بمانند، آنکوژن نامیده می‌شوند.
• ژن‌هایی که به کنترل تقسیم سلولی کمک می‌کنند یا باعث مرگ سلول‌ها در زمان مناسب می‌شوند، ژن‌های سرکوبگر تومور نامیده می‌شوند.

 سرطان‌ها می‌توانند به دلیل تغییرات DNA که آنکوژن‌ها را فعال می‌کنند یا ژن‌های سرکوبگر تومور را غیرفعال می‌کنند، ایجاد شوند. برای ایجاد سرطان ریه معمولاً تغییرات در بسیاری از ژن‌های مختلف لازم است. در اصل دو نوع جهش ژنی وجود دارد: جهش‌های ژرم‌لاین و جهش‌های سوماتیک.

تغییرات ژنی ارثی (جهش‌های ژرم‌لاین)

تغییرات ژنی ارثی، یا جهش‌های ژرم‌لاین، تغییرات ژنی هستند که از والدین خود به ارث می‌برید. این‌ها جهش‌هایی در DNA شما هستند که از سلول‌های تخم و اسپرم هنگام لقاح به ارث می‌برید. برخی افراد جهش‌هایی از والدین خود به ارث می‌برند که ممکن است خطر ابتلا به برخی سرطان‌ها را افزایش دهد. در گذشته، تصور نمی‌شد که جهش‌های ژرم‌لاین عامل ایجاد بسیاری از سرطان‌های ریه باشند. با این حال، مطالعات اخیر نشان داده‌اند که ممکن است فایده‌ای در بررسی جهش‌های ژرم‌لاین تمام بیماران مبتلا به سرطان ریه وجود داشته باشد. اگر جهش‌های ژرم‌لاین یافت شود، نه تنها نشان می‌دهد که شما در معرض خطر ارثی بیشتری برای ابتلا به سرطان ریه قرار دارید، بلکه می‌تواند به تصمیم‌گیری در مورد بهترین روش درمان سرطان ریه شما کمک کند. اگر شما سرطان ریه دارید و همچنین جهش ژرم‌لاین خاصی دارید، ممکن است به خوبی به درمان هدفمند آن جهش پاسخ دهید. مثال‌هایی از جهش‌های ژرم‌لاین ممکن برای بیماران مبتلا به سرطان ریه شامل: CHEK2، ATM، TP53، BRCA1، EGFR، APC، و PALB2. مطالعاتی در حال انجام است تا نقش جهش‌های ژرم‌لاین در سرطان ریه بهتر درک شود. فارغ از اینکه آیا شما خطر ارثی بیشتری برای سرطان ریه دارید یا نه، پزشکان توصیه می‌کنند که همه افراد از دود تنباکو و سایر مواجهه‌هایی که خطر سرطان را افزایش می‌دهند، اجتناب کنند.

تغییرات ژنی اکتسابی (جهش‌های سوماتیک یا “جهش‌های محرک”)

تغییرات ژنی اکتسابی، یا جهش‌های سوماتیک، ممکن است در هر سلولی رخ دهد و به ارث نمی‌رسد. جهش‌های سوماتیک به تغییرات DNA در سلول‌ها اشاره دارند که از والدین شما به ارث نرسیده‌اند، بلکه در طول زندگی شما رخ داده‌اند. برخی جهش‌های سوماتیک می‌توانند توانایی سلول برای کنترل رشد خود را تحت تأثیر قرار دهند و در نهایت سلول غیرسرطانی را به سلول سرطانی تبدیل کنند. این جهش‌های سوماتیک همچنین به عنوان “جهش‌های محرک” شناخته می‌شوند. اگر تومور شما دارای جهش محرک باشد، احتمالاً به خوبی به درمان هدفمند پاسخ خواهید داد. برای بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک پیشرفته، توصیه می‌شود که توده ریه یا توده متاستاتیک برای جهش‌های محرک آزمایش شود. آزمایش جهش‌های محرک EGFR، ALK، ROS1، MET، RET، BRAF، و NTRK  معمولاً استاندارد است. اگر هر یک از این جهش‌های محرک یافت شود، درمان اولیه با درمان هدفمند (به جای شیمی‌درمانی) توصیه می‌شود. با اینکه این جهش‌ها می‌توانند در هر بیمار مبتلا به سرطان ریه یافت شوند، اما غیرسیگاری‌های مبتلا به سرطان ریه بیشتر احتمال دارد که دارای جهش محرک باشند.