داروهای اپی‌ژنتیکی، امیدی برای درمان سرطان پستان Endocrine-Resistant
محققان موسسه‌ی تحقیقات پزشکی گاروان کشف کرده‌اند که مقاومت اندوکرین(Endocrine-Resistant) که یکی از دلایل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان پستان است، می‌تواند توسط یک تغییر اپی‌ژنتیکی به نام متیلاسیون DNA، حمایت و تقویت شود. این تیم موفق شد تا با معکوس کردن این متیلاسیون، رشد سرطان در مدل‌های حیوانی مشتق شده از بیمار را کاهش دهد.
در این مطالعه، محققان با استفاده از دوز پایین داروی اپی‌ژنتیک دسیتابین، که درحال‌حاضر برای درمان برخی از سرطان‌های خون استفاده می‌شود، رشد تومورهای پستان دارای مقاومت اندوکرین را در موش‌ها سرکوب کرده و زمان بقا را تا 90% افزایش دادند. این یافته، که در آینده در فاز اول آزمایش بالینی بررسی خواهد شد، می‌تواند یک تغییر بالقوه و اساسی برای بیش از 4000 نفری باشد که هر ساله، آن هم تنها در استرالیا، به سرطان پستان دارای مقاومت اندوکرین مبتلا می‌شوند.
پروفسور کلارک، رئیس آزمایشگاه اپی‌ژنتیک سرطان در گاروان و نویسنده‌ی ارشد مقاله‌ی منتشر شده در Nature Structural & Molecular Biology می‌گوید:” این تحقیق یک رویکرد کاملاً جدید را برای درمان این نوع سرطان پستان نشان داده است. در این مطالعه، نه تنها مکانیسم مولکولی جدید مربوط به چگونگی ایجاد این مقاومت، توضیح داده شده است، بلکه روش درمانی که می‌تواند دقیقاً این مکانیسم را هدف قرار دهد و درحال‌حاضر در کلینیک استفاده می‌شود، مشخص شده است.
- تغییرات اپی‌ژنتیکی باعث مقاومت در برابر درمان سرطان پستان می‌شوند
تخمین زده می‌شود که 70% از تمام سرطان‌های پستان تشخیص داده شده، از نوع (ER+) هستند و رشد آن‌ها توسط استروژن فعال می‌شود. درست است که روش درمان اندوکرین که استروژن را در بدن سرکوب می‌کند، می‌تواند رشد این تومورها را کند یا متوقف کند، اما با این حال بیش از 30% از بیماران دچار مقاومت به این نوع درمان می‌شوند و در واقع تومورهای آن‌ها دیگر نیازی به استروژن برای رشد ندارند.
در یک مطالعه در سال 2020، تیم گاروان اپی‌ژنوم سرطان دارای مقاومت اندوکرین را بررسی کرد و نشان داد که این پدیده، به گروه‌های متیل متصل به مناطق تنظیم‌کننده‌ی DNA مرتبط است و ساختار سه بعدی DNA را در داخل سلول‌های سرطانی تغییر می‌دهد.
- رویکرد جدید در درمان سرطان پستان
دکتر کاوکا، رئیس اپی‌ژنوم سه بعدی در گروه سرطان گاروان می‌گوید:” در مطالعه‌ی فعلی، ما تصمیم گرفتیم الگوهای متیلاسیون غیرطبیعی را معکوس کرده و با استفاده از درمان اپی‌ژنتیک، ساختار سه بعدیDNA را در سرطان پستان ER+ دارای مقاومت اندوکرین بازیابی کنیم. ما دریافتیم که دسیتابین، گروه‌های متیل را از مناطق تنظیم‌کننده‌ی خاص DNA حذف کرده و ساختار سه بعدی DNA را به حالت اول برمی‌گرداند که این کار، نه تنها تولید دوباره‌ی گیرنده‌های استروژن، بلکه ژن‌های سرکوبگر تومور را نیز فعال کرده که این اتفاق می‌تواند رشد سرطان را کاهش دهد.”
پروفسور استیرزاکر، سرپرست گروه بیومارکرهای اپی‌ژنتیک می‌گوید:” پس از درمان تومورهای سرطان پستان دارای مقاومت اندوکرین مشتق از بیمار، آن هم تنها با دسیتابین، از کاهش قابل‌توجه رشد سرطان در موش‌ها شگفت‌زده شدیم. این امر اهمیت مطالعه‌ی مکانیسم‌های مولکولی بنیادین را برای یافتن بهترین درمان‌های هدفمند نشان می‌دهد.”
دسیتابین نیز یک داروی اپی‌ژنتیک تاییدشده توسط FDA و TGA است که درحال‌حاضر برای درمان موفقیت‌آمیز سرطان‌های خونی خاص، از جمله سندرم‌های میلودیسپلاستیک استفاده می‌شود. مطالعه‌ی فعلی بر روی اثر این دارو بر سرطان پستان ER+ متمرکز شده است، اما محققان می‌گویند که این دارو ممکن است برای درمان سایر سرطان‌های دارای مقاومت اندوکرین که ناشی از تغییرات اپی‌ژنتیکی هستند نیز مفید باشد.
پروفسور کلارک می‌گوید: “مرحله‌ی بعدی تحقیقات ما استفاده از دسیتابین همراه با درمان‌های اندوکرین خواهد بود که احتمالا بهتر می‌تواند این نوع سرطان را درمان کند و امیدواریم که چنین رویکرد ترکیبی، نقطه عطفی برای ایجاد نتایج بالینی بهتر باشد.”
Journal Reference:
Joanna Achinger-Kawecka, et .al. The potential of epigenetic therapy to target the 3D epigenome in endocrine-resistant breast cancer. Nature Structural & Molecular Biology, 2024; DOI: 10.1038/s41594-023-01181-7
Page citation:
Garvan Institute of Medical Research. “Epigenetic therapy shows promise for endocrine-resistant breast cancer.” ScienceDaily. ScienceDaily, 9 January 2024. <www.sciencedaily.com/releases/2024/01/240109121125.htm>.